Spitalul Sfântul Iosif a început la câțiva ani după construcția spitalului Sfântul Bonifaciu și este, de asemenea, strâns legat de norocul bisericii datorită originii clădirii. Nucleul Spitalului Sfântul Iosif este institutul filială al Slujitoarelor Sărace ale lui Isus Hristos (ADJC).

Inițial trei, apoi șapte așa-numitele surori Dernbach au venit la Wiesbaden în 1856 pentru a extinde asistența medicală ambulatorie. Cu fonduri de la Vinzenzverein și donații private, a fost achiziționată o fostă clădire rezidențială cu o clădire în spate și o grădină pe terenul parohiei catolice din Friedrichstraße, iar surorile s-au mutat acolo la 1 octombrie 1862. În același an, ducele Adolph zu Nassau a acordat surorilor drepturile corporative și numele de "Filialinstitut der Armen Dienstmägde Jesu Christi" (Institutul Filial al Slujitoarelor Sărace ale lui Iisus Hristos). În 1876, casa, care servise temporar ca spital militar în timpul războiului din 1870/71 și apoi ca școală, a fost transformată în spital pentru internarea pacienților.

Până în 1884, a fost construită o nouă clădire cu patru etaje în stil neogotic, Hospital zum HeiligenGeist (Spitalul Duhului Sfânt). Dar chiar și această clădire a devenit prea mică; noul Spital Sfântul Iosif din locația sa actuală a fost inaugurat la 15 august 1892. De atunci, aici au fost tratate cazurile chirurgicale și toți pacienții cu afecțiuni interne au fost tratați în ospiciu. După Primul Război Mondial, în timpul căruia Spitalul Sfântul Iosif a fost folosit din nou ca spital militar, departamentul de ginecologie a fost extins și mai mult, având propria secție de maternitate din 1925. Primele asistente medicale laice au fost numite în 1930.

Grav avariat de o bombă în februarie 1945, planificarea pentru o nouă clădire a început la sfârșitul anilor 1950 și a fost finalizată în 1965. Spitalul St. Josefs dispunea acum de toate facilitățile unui spital de boli acute care oferă îngrijire specializată, motiv pentru care vechiul Hospice zum Heiligen Geist a fost demolat în 1969.

În 2002 au început alte lucrări ample de construcție, iar în 2004 Clinica ortopedică Wiesbaden și-a găsit sediul în aripa de vest nou construită. În 2014, ultima mănăstire a Slujitoarelor Sărace ale lui Isus Hristos a fost concediată de la Spitalul Sfântul Iosif, ceea ce a dus la o schimbare a structurii de sponsorizare. De atunci, Fundația St. Josefs-Hospital Wiesbaden, o fundație de drept civil, a fost sponsor.