Карл Цукмайер е роден на 27 декември 1896 г. в Накенхайм, Райнхесен.

След като завършва училище в Майнц, той се записва в пруската армия и служи в Насауския полеви артилерийски полк № 27 Ораниен по време на Първата световна война.

След Първата световна война учи право, литературна история и социология във Франкфурт на Майн и Хайделберг. Става известен като писател по време на Ваймарската република. След като критикува националсоциалистите и книгите му са забранени още през 1933 г., той емигрира в Швейцария и накрая в Съединените щати след анексирането на Австрия през 1938 г.

След войната се завръща в Европа като културен представител на американското военно министерство, като междувременно получава американско гражданство.

През 50-те години на ХХ в. става все по-популярен като писател в Западна Германия и получава множество награди за творбите си. Една от тях е наградата за винена култура на град Висбаден, която му е връчена на 1 декември 1955 г.

По този повод Цукмайер се подписва и в Златната книга на града в балната зала на кметството. През 1957 г. се премества в Саас-Фий в швейцарския кантон Вале и през 1966 г. окончателно получава швейцарско гражданство.

Карл Цукмайер умира на 18 януари 1977 г. във Висп, Швейцария.