Карл Цукмайєр народився 27 грудня 1896 року в Накенгаймі, Рейнхессен.

Закінчивши школу в Майнці, він вступив до прусської армії і під час Першої світової війни служив у Нассауському польовому артилерійському полку № 27 Оранієн.

Після Першої світової війни вивчав право, історію літератури та соціологію у Франкфурті-на-Майні та Гейдельберзі. Став відомим як письменник за часів Веймарської республіки. Після критики націонал-соціалістів і заборони його книг ще в 1933 році він емігрував до Швейцарії, а після анексії Австрії в 1938 році - до Сполучених Штатів.

Після війни він повернувся до Європи як культурний представник від імені американського військового департаменту, отримавши тим часом американське громадянство.

У 1950-х роках він стає дедалі популярнішим як письменник у Західній Німеччині та отримує численні премії за свої твори. Однією з них була Премія культури вина міста Вісбаден, яку він отримав 1 грудня 1955 року.

З цієї нагоди Цукмайєр також підписав Золоту книгу міста у бальній залі ратуші. У 1957 році він переїхав до Саас-Фе у швейцарському кантоні Вале і остаточно став громадянином Швейцарії у 1966 році.

Карл Цукмайєр помер 18 січня 1977 року в місті Вісп, Швейцарія.